Mipomersen

নির্দেশনা

মাইপোমারসেন (Mipomersen) হোমোজাইগাস ফ্যামিলিয়াল হাইপারকোলেস্টেরলেমিয়া (Homozygous Familial Hypercholesterolemia - HoFH) নামক একটি বিরল জেনেটিক রোগের চিকিৎসার জন্য নির্দেশিত হয়। এটি অন্যান্য লিপিড-কমানোর ঔষধ এবং খাদ্যাভ্যাসের সাথে একটি সহায়ক চিকিৎসা হিসেবে ব্যবহৃত হয়, যার উদ্দেশ্য হলো লো-ডেনসিটি লাইপোপ্রোটিন (LDL) কোলেস্টেরল, অ্যাপোলিপোপ্রোটিন বি (ApoB) এবং টোটাল কোলেস্টেরলের মাত্রা কমানো।

ফার্মাকোলজি

মাইপোমারসেন একটি অ্যান্টিসেন্স অলিগোনিউক্লিওটাইড (antisense oligonucleotide)। এটি বিশেষভাবে অ্যাপোলিপোপ্রোটিন বি-১০০ (ApoB-100) এর মেসেঞ্জার আরএনএ (mRNA) এর সাথে আবদ্ধ হয়। ApoB-100 হলো LDL এবং ভেরি-লো-ডেনসিটি লাইপোপ্রোটিন (VLDL) এর প্রধান প্রোটিন উপাদান। mRNA-এর সাথে আবদ্ধ হয়ে, মাইপোমারসেন RNase H নামক একটি এনজাইমকে সক্রিয় করে, যা mRNA-কে ভেঙে ফেলে। এর ফলে ApoB-100 প্রোটিনের উৎপাদন ব্যাহত হয় এবং ফলস্বরূপ রক্তে LDL কোলেস্টেরলের মাত্রা কমে যায়।

মাত্রা

মাইপোমারসেনের প্রস্তাবিত মাত্রা হলো প্রতি সপ্তাহে একবার ২০০ মিলিগ্রাম (mg)। এটি ত্বকের নিচে ইনজেকশন হিসেবে দেওয়া হয়। মাত্রা পরিবর্তন বা সমন্বয় চিকিৎসকের পরামর্শ অনুযায়ী করা উচিত।

সেবনবিধি

এটি একটি প্রি-ফিলড সিরিঞ্জে পাওয়া যায় এবং প্রতি সপ্তাহে একই দিনে ত্বকের নিচে (subcutaneously) ইনজেকশন হিসেবে দিতে হয়। ইনজেকশনটি পেট, উরু বা বাহুর বাইরের অংশে দেওয়া যেতে পারে। রোগীদের ইনজেকশন দেওয়ার সঠিক পদ্ধতি সম্পর্কে প্রশিক্ষণ দেওয়া হয়।

কিভাবে কাজ করে

মাইপোমারসেন লিভারে ApoB-100 প্রোটিন তৈরির জন্য দায়ী জেনেটিক কোড (mRNA) কে লক্ষ্য করে। এটি সেই mRNA-কে ধ্বংস করে দেয়, যার ফলে লিভার কম পরিমাণে VLDL তৈরি করে। VLDL পরবর্তীতে LDL-এ রূপান্তরিত হয়। তাই VLDL উৎপাদন কমে যাওয়ায় রক্তে LDL বা "খারাপ" কোলেস্টেরলের মাত্রাও কমে যায়।

কাজ করতে কত সময় লাগে?

চিকিৎসা শুরু করার পর কোলেস্টেরলের মাত্রা কমতে কয়েক সপ্তাহ সময় লাগতে পারে। প্রায় ৬ মাসের চিকিৎসায় এর সর্বোচ্চ প্রভাব লক্ষ্য করা যায়।

শোষণ

ত্বকের নিচে ইনজেকশন দেওয়ার পর, মাইপোমারসেন দ্রুত শোষিত হয় এবং প্রায় ৩ থেকে ৪ ঘণ্টার মধ্যে রক্তে এর সর্বোচ্চ ঘনত্বে পৌঁছায়। এর বায়োঅ্যাভেইলেবিলিটি বা জৈব উপলভ্যতা প্রায় ৫৪% থেকে ৭৮%।

ঔষধের মিথস্ক্রিয়া

যেসব ঔষধ লিভারের উপর প্রভাব ফেলে (হেপাটোটক্সিক ড্রাগস), সেগুলির সাথে মাইপোমারসেন ব্যবহারে লিভারের ক্ষতির ঝুঁকি বাড়তে পারে। যেমন - প্যারাসিটামল, মেথোট্রেক্সেট এবং কিছু অ্যান্টিবায়োটিক। তাই, অন্য কোনো ঔষধ গ্রহণের আগে চিকিৎসকের সাথে পরামর্শ করা অত্যন্ত জরুরি।

রোগ মিথস্ক্রিয়া

লিভারের রোগ: যাদের সক্রিয় লিভারের রোগ বা লিভারের এনজাইম (ট্রান্সঅ্যামাইনেস) স্বাভাবিকের চেয়ে বেশি, তাদের ক্ষেত্রে মাইপোমারসেন ব্যবহার প্রতিনির্দেশিত। এটি লিভারে চর্বি জমা (hepatic steatosis) এবং লিভারের প্রদাহের ঝুঁকি বাড়ায়।

কিডনির রোগ: গুরুতর কিডনির সমস্যাযুক্ত রোগীদের ক্ষেত্রে এর ব্যবহার সুপারিশ করা হয় না।

খাদ্য মিথস্ক্রিয়া

অতিরিক্ত অ্যালকোহল সেবন এড়িয়ে চলা উচিত, কারণ এটি মাইপোমারসেনের সাথে মিলিত হয়ে লিভারের ক্ষতির ঝুঁকি বাড়াতে পারে।

ব্যবহারের দিকনির্দেশনা

চিকিৎসা শুরু করার আগে এবং চিকিৎসা চলাকালীন নিয়মিত লিভার ফাংশন টেস্ট (LFT) করা আবশ্যক। রোগীদের ফ্লু-এর মতো উপসর্গ বা ইনজেকশন স্থলে প্রতিক্রিয়ার জন্য প্রস্তুত থাকতে বলা হয়।

প্রতিনির্দেশনা

সক্রিয় লিভারের রোগ, মাঝারি থেকে গুরুতর লিভারের অক্ষমতা, বা необ্যাখ্যাতভাবে লিভারের এনজাইম বৃদ্ধি থাকলে মাইপোমারসেন ব্যবহার করা যাবে না। এছাড়াও, এই ঔষধের প্রতি অতিসংবেদনশীলতা থাকলে এটি প্রতিনির্দেশিত।

পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া

এর সবচেয়ে সাধারণ পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া হলো ইনজেকশন স্থলে প্রতিক্রিয়া (ব্যথা, লাল ভাব, ফোলাভাব, চুলকানি)। এছাড়াও ফ্লু-এর মতো উপসর্গ (জ্বর, ঠান্ডা লাগা, শরীরে ব্যথা), মাথাব্যথা, বমি বমি ভাব এবং ক্লান্তি দেখা দিতে পারে। গুরুতর পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া হলো লিভারের এনজাইম বৃদ্ধি এবং লিভারে চর্বি জমা।

গর্ভাবস্থায় ব্যবহার

গর্ভাবস্থায় মাইপোমারসেনের ব্যবহার সুপারিশ করা হয় না (প্রেগন্যান্সি ক্যাটাগরি B)। গর্ভবতী মহিলাদের ক্ষেত্রে এটি শুধুমাত্র অপরিহার্য প্রয়োজনে ব্যবহার করা উচিত।

স্তন্যদানকালে ব্যবহার

এটি বুকের দুধে নিঃসৃত হয় কিনা তা জানা যায়নি। ইঁদুরের উপর গবেষণায় এটি দুধে নিঃসৃত হতে দেখা গেছে। তাই, নিরাপত্তার জন্য স্তন্যদানকালে এর ব্যবহার এড়িয়ে চলার পরামর্শ দেওয়া হয়।

বিষাক্ততা

এর প্রধান বিষাক্ততা হলো হেপাটোটক্সিসিটি বা লিভারের ক্ষতি। এটি লিভারে চর্বি জমা এবং লিভারের এনজাইম (ALT, AST) বৃদ্ধির কারণ হতে পারে।

সতর্কতা

মাইপোমারসেন একটি বিশেষ ঝুঁকি ব্যবস্থাপনা প্রোগ্রামের (REMS) অধীনে বিতরণ করা হয়, কারণ এর লিভারের ক্ষতির ঝুঁকি রয়েছে। চিকিৎসা চলাকালীন অ্যালকোহল সেবন সীমিত করতে হবে।

মাত্রাধিক্যতা

মাইপোমারসেনের মাত্রাধিক্যতার কোনো নির্দিষ্ট ঘটনা রিপোর্ট করা হয়নি। মাত্রাধিক্যতার ক্ষেত্রে চিকিৎসা মূলত সহায়ক এবং লক্ষণভিত্তিক হবে।

বিপরীত

মাইপোমারসেনের জন্য কোনো নির্দিষ্ট প্রতিষেধক বা বিপরীত (antidote) নেই।

সংরক্ষণ

ঔষধটি রেফ্রিজারেটরে ২° থেকে ৮° সেলসিয়াস (৩৬° থেকে ৪৬° ফারেনহাইট) তাপমাত্রায় সংরক্ষণ করতে হয়। এটিকে ফ্রিজ করা যাবে না এবং আলো থেকে দূরে রাখতে হবে। ব্যবহারের আগে ৩০ মিনিট কক্ষ তাপমাত্রায় রাখতে হয়।

বিস্তারের আয়তন

এর বিস্তারের আয়তন (Volume of Distribution) সুনির্দিষ্টভাবে প্রতিষ্ঠিত নয়।

অর্ধ জীবন

এর নির্মূল অর্ধ-জীবন (Elimination Half-life) বেশ দীর্ঘ, প্রায় ১ থেকে ২ মাস।

নির্মূল

মাইপোমারসেন টিস্যুতে থাকা এন্ডোনিউক্লিয়েজ (endonucleases) এনজাইম দ্বারা বিপাকিত হয়। এটি সাইটোক্রোম P450 (CYP) এনজাইম সিস্টেমের মাধ্যমে বিপাকিত হয় না।

নির্মূলের পথ

বিপাকের পর উৎপন্ন ছোট ছোট অলিগোনিউক্লিওটাইডগুলি প্রস্রাব এবং মলের মাধ্যমে শরীর থেকে নির্গত হয়।